Vers des thérapies inédites pour soigner Parkinson.

La recherche explose: nouveaux médicaments, thérapie génique et cellulaire.

  Le parkinsonien est condamné aux mouvements volontaires à perpétuité, disait
Charcot, le célèbre neurologue français qui a baptisé la maladie de Parkinson
(MP) en 1872. Près d'un siècle et demi plus tard, les symptômes des
parkinsoniens peuvent être soulagés; mais la maladie, due principalement à une
dégénérescence des neurones à dopamine, ne se guérit toujours pas. Pour
combattre les atteintes neuronales, voire les prévenir, plusieurs voies
prometteuses sont explorées: médicaments, thérapies géniques et cellulaires,
stimulation électrique de zones cérébrales.
Parallèlement, les chercheurs tentent d'élucider les mécanismes intimes de ces
morts neuronales et d'identifier les différentes formes de la maladie. Les
médicaments disponibles, dits dopaminergiques, améliorent le quotidien des
patients, mais leurs effets secondaires peuvent être très gênants. La L-dopa
induit notamment des effets «on-off» (fluctuations brutales d'efficacité) et
des mouvements anormaux. Quant aux agonistes dopaminergiques, plus récents,
ils se sont révélés, dans des cas parfois dramatiques, susceptibles d'induire
des conduites addictives: jeux, achats, sexe.
En outre, ces molécules n'agissent pas sur la cause ni sur la progression des
lésions. Il y a quelques mois, une étude franco-américaine a toutefois suggéré
que la rasagiline, un nouveau médicament, pourrait ralentir l'évolution de la
MP. «C'est une nouveauté majeure, qui m'incite à en prescrire plus tôt,
commente le Pr Pierre Césaro (Hôpital Henri Mondor, Créteil). Il serait
d'ailleurs intéressant d'évaluer les effets de cette molécule chez des
patients à risque qui n'ont pas encore déclaré la maladie de Parkinson.»
De fait, selon le neurologue, les troubles moteurs peuvent être précédés,
plusieurs années avant, de symptômes telles une perte de l'odorat, une
constipation grave ou encore des anomalies du sommeil paradoxal. Des
médicaments préventifs seraient aussi bienvenus dans les formes familiales,
héréditaires, de la MP.

Stimulation de la moelle épinière.

  Un autre défi majeur pour les chercheurs est d'agir sur les troubles de la
posture, de la marche, de l'élocution, les atteintes des sphincters. symptômes
très invalidants qui apparaissent en général après dix à vingt ans
d'évolution. «Ces signes dits axiaux, qui existent chez 90 % des patients, ne
sont pas liés à une carence en dopamine, insiste le Pr Yves Agid, responsable
scientifique de l'Institut du cerveau et de la moelle épinière (cette
fondation privée d'utilité publique, qui réunira 600 chercheurs, ouvrira ses
portes à l'automne prochain à la Pitié-Salpêtrière de Paris). Ils ne répondent
donc pas aux médicaments ni à la stimulation cérébrale profonde.» Pratiquée
depuis 1993, dans des indications très sélectionnées, cette technique
chirurgicale assez lourde consiste à stimuler une petite zone profonde du
cerveau (les noyaux sous-thalamiques), pour lutter contre le tremblement, la
rigidité et des troubles moteurs. Entre 3 000 et 3 500 parkinsoniens en ont
bénéficié en France.
Les spécialistes cherchent à définir d'autres cibles. Quelques équipes,
notamment en France, étudient ainsi les effets de la stimulation d'un noyau
profond - dit pédiculopontin -, impliqué dans la posture et la marche. Mais
les résultats, obtenus sur un nombre encore limité de malades, sont pour
l'instant contradictoires, selon le Pr Jean-Philippe Azulay (CHU de
Marseille). Une étude française est par ailleurs en cours pour évaluer la
stimulation de la moelle épinière. Très prometteuse sur des modèles animaux de
la MP, cette méthode présente l'avantage d'être techniquement plus facile et
beaucoup plus légère que la stimulation cérébrale profonde.
Quant aux thérapies géniques et cellulaires, elles sont à des phases de
recherche moins avancées. Une thérapie génique avec trois gènes, «soit la
chaîne complète de fabrication de la dopamine», selon le Pr Cesaro, est testée
chez quelques malades à Créteil. Ce spécialiste se dit en revanche sceptique
sur l'avenir des thérapies cellulaires, d'autant que des travaux récents ont
montré que les neurones greffés deviennent parkinsoniens après plusieurs
années. Comme si la maladie se transmettait de proche en proche, telle une
infection. Un obstacle loin d'être insurmontable, selon Pierre-Marie Lledo, de
l'Institut Pasteur. Pour ce chercheur, qui a déjà réussi à reprogrammer des
cellules souches neuronales adultes en neurones à dopamine, la clef de la
réussite réside dans un bon timing : «En intervenant au bon moment, on peut
choisir le destin des cellules et maîtriser leur durée de vie.» Des mondes qui
restent encore à explorer.
** Parkinson: un livre blanc pour sortir de l'ombre.

Remis le 12 avril à la ministre de la Santé, Roselyne Bachelot, à l'occasion
de la journée mondiale de la maladie de Parkinson.

  «Quand je vais dans les supermarchés avec mon petit garçon, il y a des moments
où je me fais insulter, où les gens disent que j'ai bu, que je suis droguée»,
raconte une malade. «Une pétition de parents d'élèves s'est faite, visant à ne
plus nous revoir à l'école au prétexte que j'ai la maladie de Parkinson»,
s'insurge une autre, qui souhaiterait «un spot télévisé pour sensibiliser
l'opinion publique et inciter les gens à tendre la main aux malades plutôt que
de les enfoncer». Ces deux témoignages, emblématiques de la discrimination que
subissent certains parkinsoniens, sont issus d'un livre blanc remis le 12
avril à la ministre de la Santé, Roselyne Bachelot, à l'occasion de la journée
mondiale de la maladie de Parkinson (MP).
Réalisé avec la participation de plus de 2 000 personnes, patients et
professionnels, au cours d'états généraux (organisés par l'association France
Parkinson), ce livre blanc a pour objectif de faire reconnaître la MP comme
une «grande» maladie justifiant des actions spécifiques. Vingt propositions
sont donc formulées, tant pour la faire sortir de l'ombre que pour aider les
patients dans leur vie quotidienne, les soigner plus efficacement et renforcer
la recherche.
En France, environ 150 000 personnes sont concernées. La maladie de Parkinson
est la deuxième cause de handicap moteur d'origine neurologique chez le sujet
âgé après les accidents vasculaires cérébraux, estime la Haute Autorité de
santé (HAS). Pourtant, cette pathologie décrite pour la première fois en 1817
reste très méconnue, comme le montre une enquête publiée dans le livre blanc.

Méconnaissance publique.

  Pour le grand public, Parkinson rime surtout avec tremblements (cités dans 84%
des cas), perte de mémoire (citée dans 29% des cas, par confusion avec la
maladie d'Alzheimer) et lenteur. Alors que les malades, eux, disent souffrir
avant tout de troubles de la marche et de chutes (dans 43% des cas), de
lenteur et de blocages (21%) et de troubles de l'écriture (19%). Plus
inquiétant encore, leurs témoignages soulignent la méconnaissance de la
maladie de Parkinson et des effets secondaires des traitements par les acteurs
de la santé et les services sociaux. «Je n'ai pas l'air malade, alors, quand
l'assistante sociale me voit, elle ne croit pas que j'ai la maladie de
Parkinson», dit l'un. «D'un coup, je ne peux plus bouger et ça repart tout
seul sans prévenir, alors le médecin-conseil croit que je suis un
affabulateur», écrit un autre. Le livre blanc demande aux autorités sanitaires
de développer «une prise en charge multidisciplinaire avec des professionnels
formés»; d'établir, «en urgence», des recommandations HAS sur les
prescriptions médicamenteuses et leur interaction ; et d'alerter sur les
effets secondaires des médicaments. Une autre proposition est de faciliter la
prise en charge de la MP en affection de longue durée, dès le diagnostic ou
après six mois de traitement. On en est encore loin: l'âge moyen au diagnostic
est de 60 ans, celui de l'inscription en ALD de 74 ans.
source: LeFigaro.fr